来源: 最后更新:22-12-06 12:42:42
目的:信号素3B (Sema3B)是一种分泌蛋白,属于信号素家族,参与不同的生物过程。Sema3B能降低类风湿性关节炎(RA)中成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)的迁移和侵袭能力,并抑制基质金属蛋白酶的表达。该团队进行这项研究以探究Sema3B 在关节炎小鼠模型中的作用及其在RA患者中的表达。
方法:在K/BxN关节炎血清转移模型中,在野生型(WT)和Sema3B-/-小鼠中检查临床反应、组织学特征和FLS功能。使用酶联免疫吸附测定、免疫印迹、定量聚合酶链反应和 RNA测序测定小鼠关节和小鼠FLS以及关节痛患者和RA患者的血清和滑膜组织中Sema3B的蛋白质和信使RNA表达。使用伤痕闭合测定法确定FLS迁移。
结果:与WT小鼠相比,Sema3B-/-小鼠血清诱导的关节炎的临床严重程度显著更高。这与炎症介质的表达增加和小鼠FLS的迁移能力增加有关。重组小鼠Sema3B的给药降低了血清诱导关节炎的临床严重程度和炎症介质的表达。与关节痛患者相比,RA患者的滑膜组织和血清中Sema3B的表达显著降低。关节痛后来发展为RA的患者血清Sema3B水平升高,未发展为RA的患者血清Sema3B水平不升高;然而,Sema3B水平在RA发展后1年和2年急剧下降。
结论:Sema3B表达在关节炎小鼠模型中起保护作用。在RA患者中,血清中Sema3B的表达水平取决于疾病阶段,表明在疾病发作和进展中具有不同的调节作用。施用Sema3B可能是一种新的 RA 治疗方法。
出处:Igea,A.,Carvalheiro,T.,Malvar-Fernández,B.,et al. (2022), Central Role of Semaphorin 3B in a Serum-Induced Arthritis Model and Reduced Levels in Patients With Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol,74:972-983. https://doi.org/10.1002/art.42065
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